什么時候才是除菌過濾工藝驗證的*時間？

經常會被問到這樣的問題“什么時候才是驗證除菌過濾工藝的*時間？”像絕大多數驗證問題一樣，答案是“這取決于實際情況。”對于藥監部門來說，只要在報生產前（也即臨床Ⅲ期）的時候將驗證材料交給藥監部門即可。但對于藥企來說何時做還需要取決于對工藝的風險評估，每種藥品情況都不一樣，越在藥品研發的早期(第Ⅰ階段或第Ⅱ階段早期)開始驗證，風險越低。與大規模生產和上市的藥品相比，臨床試驗的藥品生產面臨附加的挑戰和復雜性，仍需要獲得額外的信息以進一步了解藥品特性。因此，參與臨床試驗的患者具有更高的風險。

FDA和EMA指南(FDA, Guidance for Industry, CGMP for PhaseⅠInvestigational Drug 2008; EU GMP Annex 13 Manufacturing of investigational medicinal product, 2003)提出即使在小規模生產過程中仍應當嚴格執行GMP的要求。臨床試驗藥品的生產工藝驗證，并不需要達到常規生產所需要的程度，但對于無菌產品其滅菌工藝的驗證標準應當與獲得上市銷售批準的藥品相同。

過濾器作為生產無菌臨床試驗藥物的關鍵性耗材，不應當污染藥物或以其他方式與藥物反應、不得有添加性和吸附。因此除菌過濾應當在早期臨床階段進行確認，以證明它能有效地生產無菌產品以及對產品性質沒有不良影響。一般來說，很多藥品生產企業的生命周期驗證管理流程要求過濾驗證在第Ⅱ期進行。

過濾驗證八大要素

基于風險評估我們可以考慮縮小驗證的范圍，將驗證關注在zui關鍵的方面：

兼容性：證明工藝流體不會影響過濾器的性能。化學兼容性評估是非常重要的，甚至可以從第1 階段開始評估化學兼容性。不相容的液體和過濾器接觸非常有可能導致顆粒或浸出物污染和/或細菌穿透。

細菌截留：依據ASTM 838-05的標準方法證明過濾器能夠去除細菌

可提取物和浸出物：從定性和定量兩方面確認從過濾器遷移進工藝流體中的化合物，從而分析評估藥品的安全性和質量

吸附：確認產品是否會吸附在過濾器上從而影響藥品處方

開始階段，您需要知道哪些參數：

濾膜類型/過濾器型號

批量大小

過濾器與產品接觸時間

流速或壓力

溫度范圍

過濾器滅菌參數

產品組分

pH范圍

如果您對除菌過濾驗證有任何疑問，請默克密理博Provantage? 上海驗證實驗室。

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作者：盛萍    默克密理博項目協調員